提起雙黃連制劑，無論是醫(yī)生還是普通大眾都不陌生，尤其在疫情期間，各主流媒體發(fā)送的一篇“上海藥物所、武漢病毒所聯(lián)合發(fā)現(xiàn)中成藥雙黃連口服液可抑制新冠肺炎病毒”報道后，雙黃連口服液被一夜搶空，使本就出名的雙黃連變得家喻戶曉。

前段時間，國家藥監(jiān)局發(fā)出關(guān)于修訂雙黃連顆粒等口服制劑處方藥與非處方藥說明書的公告，引起不少民眾的唏噓，也引起筆者對雙黃連這個高熱度名字的關(guān)注，于是有了下文。

  趣聞：雙黃連其實(shí)不含黃連  

雙黃連一名是取自三味主藥名字，從其中各取一字：雙--雙花（金銀花）；黃--黃芩；連--連翹；得“雙黃連”之名。具有疏風(fēng)解表、清熱解毒之效。用于外感風(fēng)熱所致的感冒，癥見發(fā)熱，咳嗽，咽痛。

這三味藥是中醫(yī)治療外感的常用中藥，可見于許多的古方驗(yàn)方。在《溫病條例》中有一方“銀翹散”，就是以“雙連”（金銀花、連翹）命名，據(jù)考證，這應(yīng)該是雙黃連制劑的祖方之一。至于是哪位中醫(yī)將古方簡化為僅三味的“雙黃連”在臨床運(yùn)用，目前已無法考證。畢竟將方劑靈活加減使用，并將方劑制成各種丸、散、膏、丹、湯藥劑型以便臨床使用，在中醫(yī)看來，是再平常不過的事情。

在藥品匱乏的年代，雙黃連是當(dāng)時中成藥名方中最熱門的藥劑之一，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道，首先將雙黃連制劑運(yùn)用現(xiàn)代方法制成新藥劑的是哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的藥劑科（1984年），發(fā)明人為韓太云先生及其團(tuán)隊，這個中成藥在當(dāng)時的中國起到了巨大的作用。到如今，雙黃連制劑也被制成各種便于臨床運(yùn)用的劑型，不過，隨著制劑運(yùn)用的廣泛，其不良反應(yīng)問題也被眾人注意到，下面來談?wù)勲p黃連制劑的不良反應(yīng)問題。

  已知不良反應(yīng)大盤點(diǎn)  

首先還是老話，所有藥物都有不良反應(yīng)，請正確看待藥品。有不良反應(yīng)需要警惕，但不能“因噎廢食”。

談起雙黃連制劑，早在2001年，國家藥品不良反應(yīng)檢測中心就通報過要注意雙黃連制劑的不良反應(yīng)，尤其是過敏反應(yīng)，此后也有許多雙黃連制劑不良反應(yīng)的相關(guān)報道發(fā)表，關(guān)于此，需引起廣泛醫(yī)療同行的注意。

雙黃連制劑有許多劑型包括，注射制劑（包括注射液、凍干粉）和口服制劑（包括顆粒劑、糖漿劑、片劑、泡騰片、分散片、咀嚼片、含片、合劑、滴丸、硬膠囊、軟膠囊、滴劑），以及外用制劑（包括滴眼劑、栓劑等）。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)中心統(tǒng)計，在所有雙黃連制劑中，雙黃連注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高占72.64；在所有的不良反應(yīng)表現(xiàn)里，過敏反應(yīng)發(fā)生的概率最高為76.8%，其中皮膚性過敏反應(yīng)最易發(fā)生。此外還有消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)。下面就來看下這些過敏反應(yīng)及具體案例。

過敏性休克，雙黃連制劑中最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，處理不當(dāng)可導(dǎo)致死亡，注射劑和口服制劑皆有發(fā)生過敏性休克的可能，用藥時應(yīng)密切關(guān)注用藥反應(yīng)，通常為速發(fā)性，用藥30分鐘即發(fā)生。

主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、丘疹蕁麻疹、斑疹、水泡疹等，偶見胸悶、心悸、全身剝脫性皮炎等過敏性癥狀，以面部皮疹常見；少見過敏性紫癜、哮喘反應(yīng)、嚴(yán)重血管神經(jīng)性水腫等。這些過敏癥狀占據(jù)雙黃連制劑不良反應(yīng)的絕大部分，可能是速發(fā)型也可能是遲發(fā)型，需引起注意。

這類多為注射劑型的不良反應(yīng)，應(yīng)屬于輸液反應(yīng)范疇。次不良反應(yīng)癥狀見到的報道較少，也可能是因?yàn)椴痪邆涮厥庑?，大多?shù)醫(yī)生沒有將此類不良反應(yīng)作為雙黃連制劑不良反應(yīng)上報。致病原因可能是靜脈用藥后細(xì)菌感染所致，也有學(xué)者認(rèn)為是雙黃連制劑刺激性血管所致，在使用靜脈給藥時應(yīng)予以注意。

胃腸痙攣、腹瀉等表現(xiàn)，偶見頑固性呃逆。有報道顯示，兒童使用雙黃連口服液后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉呈黃綠色稀水便，口服助消化藥物無效，停用雙黃連口服液后，腹瀉癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。成人在不良反應(yīng)面前也沒有得到優(yōu)待，如下案例。

多見于注射制劑運(yùn)用時，但其他劑型也不能麻痹大意，該癥狀多速發(fā)，通常用藥30分鐘內(nèi)發(fā)生，用藥后應(yīng)關(guān)注用藥表現(xiàn)，發(fā)生不良反應(yīng)癥狀后不能驚慌，立即停藥，并積極搶救。

有學(xué)者認(rèn)為全身疼痛與雙黃連制劑致過敏有關(guān)聯(lián)，主要發(fā)生在使用口服制劑后，患者可能出現(xiàn)皮膚潮紅、瘙癢等過敏癥狀，嚴(yán)重者，常引起高熱、心前區(qū)不適、胸悶等癥狀，手指關(guān)節(jié)、腕、肩、肘、膝關(guān)節(jié)疼痛，出血性結(jié)腸炎，肝損害，過敏性休克等，因此，患者出現(xiàn)全身疼痛時，可判斷患者對雙黃連制劑過敏，可參考過敏癥予以對癥治療。雙黃連制劑所致的關(guān)節(jié)疼痛為可逆性，一般停藥后不會復(fù)發(fā)。

出現(xiàn)尿液顏色變化，在排除食物或藥物色素原因后，一般會考慮泌尿系統(tǒng)原因，有學(xué)者認(rèn)為雙黃連制劑出現(xiàn)血尿的原因懷疑是其與有抗生素前后連用產(chǎn)生腎毒性，也有學(xué)者認(rèn)為是雙黃連制劑含某種致紅色的成分所致，對患者不會造成不良后果。

以上不良反應(yīng)為筆者能夠找到相應(yīng)案例的不良反應(yīng)，還有部分不良反應(yīng)表現(xiàn)資料較少，這里有一份國家藥監(jiān)局要求修訂的說明書，是今年3月國家藥監(jiān)局發(fā)布的對雙黃連口服制劑說明書修訂的通知所含內(nèi)容。

新增禁忌癥，修改注意事項(xiàng)以及不良反應(yīng)，如下圖：

除了口服制劑外，2018年，國家藥監(jiān)局已對雙黃連注射劑（雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）、雙黃連粉針劑）說明書增加警示語。4周歲及以下兒童、孕婦禁用！

此外，從2017版《醫(yī)保藥品目錄》開始，部分基層常用的中藥注射劑被限制在二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。其中就包括雙黃連注射劑。

當(dāng)然，以上不是告訴你雙黃連制劑不能用了，而是要安全使用。雙黃連制劑發(fā)展至今，在退熱、解毒、抗菌等方面有著較好的療效，一直被普通群眾和醫(yī)護(hù)認(rèn)可，我們現(xiàn)如今有更完善的使用禁忌及注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)記錄，是一件好事，提示我們在使用該藥物應(yīng)該注意什么，可能會發(fā)生哪些不良反應(yīng)，以便及時應(yīng)對。所以，除非是被明確撤出市場，不然，這藥該用還得用，不需要因?yàn)橛忻鞔_的不良反應(yīng)提示而害怕使用，因噎廢食從來不是我們記錄藥物不良反應(yīng)的目的。

那我們使用時有哪些建議呢？ 

1.根據(jù)中醫(yī)辨證施治原則，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎用藥，優(yōu)先選擇口服制劑，因綠原酸經(jīng)消化道可轉(zhuǎn)化成無致敏活性物質(zhì)。寒癥禁用，比如發(fā)熱怕冷、無汗、腹瀉、流清涕等就不能選用雙黃連制劑。

2.中藥注射劑單獨(dú)使用，勿與其他藥物混合配制，配藥空針也不要混用，需要與其他藥物聯(lián)用時，使用間隔液，不建議與大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、甲硝唑、林可霉素、維生素C、氫化可的松等配伍。臨用現(xiàn)配，靜滴時應(yīng)控制滴速，慢速為宜。

3.用藥時，保證使用的是同一批次的藥品，不混合批次使用。

4.用藥30分鐘內(nèi)密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)，尤其是小兒老人，口服類應(yīng)囑咐患者發(fā)生不良反應(yīng)的表現(xiàn)，提示其發(fā)生不良反應(yīng)時應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

5.詳細(xì)詢問家族史、用藥史和過敏史，對使用雙黃連曾有過不良反應(yīng)者應(yīng)禁用，有其他藥物過敏史也應(yīng)慎用或不用，過敏體質(zhì)者慎用或不用。

6.對于咳喘病、心肺功能疾病、嚴(yán)重血管性水腫、靜脈炎等患者應(yīng)避免應(yīng)用雙黃連制劑。

7.嚴(yán)格按說明書規(guī)定的用法用量給藥，不得超劑量、高濃度應(yīng)用，尤其是兒童，應(yīng)按照兒童計算方式確定給藥劑量。

參考資料:

1.徐冬萍等.[J]95例雙黃連不良反應(yīng)分析.北京醫(yī)學(xué)2008（30）6：372-373

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3.雷波,張小燕.[J]淺析雙黃連注射劑的不良反應(yīng).醫(yī)學(xué)前沿,（2012）35:54-55

4.劉權(quán)紅，[A]何詠梅. 雙黃連制劑臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)研究.臨床合理用藥，（2012）05B：22-24

5.國家藥監(jiān)局