雷尼替丁，全面下架

2020/4/6 20:54:21來(lái)源：賽柏藍(lán)-藥店經(jīng)理人整理

由于產(chǎn)品含有污染物N-亞硝基二甲胺（NDMA），4月1日，美國(guó)FDA要求藥品制造商立即從市場(chǎng)上撤回所有雷尼替?。╮anitidine，Zantac）的處方藥和非處方（OTC）藥物。

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據(jù)悉，NDMA是一種可能引起人罹患癌癥的物質(zhì)，經(jīng)消化道、呼吸道吸收迅速，經(jīng)皮膚吸收緩慢，主要引起肝臟損害。

FDA提到，在雷尼替丁中，NDMA會(huì)隨著時(shí)間推移、或在高于室溫環(huán)境中逐漸累積，增加到高于人體可接受的安全水平。

一份最新的測(cè)試和評(píng)估結(jié)果顯示，即使在正常存儲(chǔ)條件下，雷尼替丁藥品中的NDMA含量也會(huì)增加。

同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在較高溫度（包括產(chǎn)品在使用過(guò)程中可能暴露于的室溫）下存儲(chǔ)，NDMA含量會(huì)顯著增加。

測(cè)試還表明，雷尼替丁產(chǎn)品越舊，或者生產(chǎn)上市的時(shí)間越長(zhǎng)，NDMA的含量越高。

這些條件都可能會(huì)使雷尼替丁產(chǎn)品中的NDMA水平升高到超過(guò)患者每日可接受的攝入量的上限。

NO.1

胃藥大品種

據(jù)悉，雷尼替丁作為抗過(guò)敏藥物常用于抑制胃酸分泌，也可適用于蕁麻疹、濕疹等；是一種競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的組胺對(duì)胃壁細(xì)胞中組胺H2受體作用的抑制劑。

這個(gè)藥曾是胃病患者親密伙伴，是目前銷(xiāo)量最大的藥物，有統(tǒng)計(jì)顯示，此藥是制藥史第一個(gè)銷(xiāo)售過(guò)10億美元，第一個(gè)累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)500億美元的藥物。賽諾菲品牌藥Zantac于1983年首次獲得批準(zhǔn)，一度躋身最暢銷(xiāo)藥物行列。2018年累計(jì)銷(xiāo)售收入TOP10藥物中，來(lái)自GSK的雷尼替丁位居第七名。

NO.2

多地藥監(jiān)部門(mén)曾發(fā)文

據(jù)悉，雜質(zhì)NDMA作為一種可能引起人罹患癌癥的物質(zhì)，經(jīng)消化道、呼吸道吸收迅速，經(jīng)皮膚吸收緩慢，主要引起肝臟損害。

2018年由于在纈沙坦的原料藥中被發(fā)現(xiàn)并且長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而導(dǎo)致全球22個(gè)國(guó)家和地區(qū)召回已上市的各種沙坦類(lèi)藥物。

早在2019年，F(xiàn)DA通過(guò)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試意識(shí)到雷尼替丁產(chǎn)品含有NDMA的雜質(zhì)污染，不過(guò)發(fā)現(xiàn)雷尼替丁藥品中的NDMA含量較低。當(dāng)時(shí)，該機(jī)構(gòu)選擇了繼續(xù)進(jìn)行了調(diào)查。

同年10月，韓國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就表示，繼美國(guó) FDA 9 月 13 日宣布在雷尼替丁藥物中檢測(cè)到含有低量的 N-二甲基亞硝胺（NDMA）雜質(zhì)后，MFDS 已發(fā)現(xiàn) 7 種雷尼替丁原料中的 NDMA 含量超標(biāo)。

同月賽諾菲自愿從美國(guó)和加拿大藥房召回其雷尼替丁產(chǎn)品，同時(shí)從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內(nèi)的多家藥房零售商平臺(tái)撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產(chǎn)。

除韓國(guó)外，外媒稱(chēng)，應(yīng)加拿大衛(wèi)生部的要求，在加拿大銷(xiāo)售雷尼替丁產(chǎn)品的公司已停止任何進(jìn)一步的分銷(xiāo)，直到提供證據(jù)證明它們所含的NDMA含量不超過(guò)可接受的水平為止。

截至目前，已有美國(guó)、加拿大、韓國(guó)外，印度、意大利的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)均就NDMA雜質(zhì)問(wèn)題表態(tài)。

NO.3

雷尼替丁問(wèn)題有跡可循

2019年8月2日，國(guó)家藥典委發(fā)布了《關(guān)于纈沙坦、厄貝沙坦和替米沙坦國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的公示》。

2019年9月，在線(xiàn)藥房及檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室Valisure通報(bào)Zantac和其他治療胃灼熱藥物中存在潛在致癌雜質(zhì)，并提交了一份公民請(qǐng)?jiān)笗?shū)，希望FDA召回賽諾菲的Zantac和所有其他雷尼替丁產(chǎn)品。

當(dāng)月FDA發(fā)布警告，提醒公眾使用雷尼替丁藥物時(shí)可能存在風(fēng)險(xiǎn)，并提示醫(yī)生和患者考慮接受其他可替換雷尼替丁的OTC和處方藥治療。

2019年10月，賽諾菲自愿從美國(guó)和加拿大藥房召回其雷尼替丁產(chǎn)品，同時(shí)從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內(nèi)的多家藥房零售商平臺(tái)撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產(chǎn)。

2019年11月，F(xiàn)DA發(fā)布公告指出，雷尼替丁中的NDMA含量與食用燒烤或熏制肉類(lèi)等普通食物時(shí)的含量相似。同時(shí)表示，進(jìn)行了模擬雷尼替丁在正常飲食中暴露于胃酸后會(huì)發(fā)生什么情況的測(cè)試，結(jié)果表明在該過(guò)程中不會(huì)形成NDMA。

2019年12月9日，我國(guó)藥典委發(fā)布公示，對(duì)雷尼替丁相關(guān)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，擬增加了NDMA雜質(zhì)控制。

2019年底，美國(guó)Glenmark制藥公司宣布自愿召回所有未過(guò)期的雷尼替丁片劑。2019年召回事件波及的藥企包括賽諾菲，葛蘭素史克、諾華山德士、AurobindoPharmaUSA、印度雷迪博士藥廠(chǎng)、Glenmark、Perrigo、Novitium和LannettCompany、Apotex、印度Strides。

2020年1月份，另一獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室EmeryPharma也遞交了公民請(qǐng)?jiān)笗?shū)，告知FDA其測(cè)試確認(rèn)，即使雷尼替丁藥物包裝完好，但如果儲(chǔ)存放置于高溫環(huán)境，其可疑致癌物NDMA的水平也會(huì)增加。

制造商紛紛召回

因?yàn)楹蠳DMA，F(xiàn)DA曾在2019年多次發(fā)出警告，提醒消費(fèi)者使用雷尼替丁藥物時(shí)可能存在風(fēng)險(xiǎn)，并提示醫(yī)生和患者考慮接受其他可替換雷尼替丁的OTC和處方藥治療。

賽諾菲、葛蘭素史克、諾華等知名藥企先后召回自家生產(chǎn)的雷尼替丁產(chǎn)品，甚至停止生產(chǎn)。

我國(guó)也在2019年12月9日公布對(duì)雷尼替丁相關(guān)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的修訂，擬增加了NDMA雜質(zhì)控制。

NO.4

眾多替代藥物可選

目前，F(xiàn)DA已要求雷尼替丁制造商從市場(chǎng)上撤回該產(chǎn)品。

此外，F(xiàn)DA還建議，任何在使用雷尼替丁產(chǎn)品的人立即停用并扔掉這些藥物。如果有人被開(kāi)了雷尼替丁，他們應(yīng)該聯(lián)系他們的醫(yī)生并安排替代藥物。

對(duì)于那些希望繼續(xù)接受該藥物治療的患者，應(yīng)考慮使用其他替代產(chǎn)品。

FDA目前在美國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)了多種具有與雷尼替丁相同或相似用途的藥物，包括法莫替?。≒epcid）、西咪替丁（Tagamet）、艾美拉唑（Nexium）、蘭索拉唑（Prevacid）及奧美拉唑（Prilosec）。