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中國帶狀皰疹相關(guān)性疼痛全程管理指南(2025版)

2025/11/11 8:46:56來源:臨床用藥評價

帶狀皰疹是由長期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)經(jīng)再激活引起的感染性皮膚病。

一、帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的定義

(1)帶狀皰疹相關(guān)性疼痛(zoster associated pain, ZAP)包括急性期疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia, PHN)。

(2)急性期疼痛是指帶狀皰疹發(fā)病后至皮損愈合期間的疼痛,炎癥刺激及神經(jīng)病理性疼痛均占相當(dāng)比重。

(3)帶狀皰疹后神經(jīng)痛是指皮損愈合后1 個月及以上仍持續(xù)存在的疼痛,神經(jīng)病理性疼痛的比重逐步增大。

臨床用藥評價公眾號:臨床應(yīng)將ZAP作為一個整體全面認(rèn)識和全程管理。


二、流行病學(xué)特征

(1)帶狀皰疹全球范圍內(nèi)普通人群帶狀皰疹的發(fā)病率為(3~5)/1000人年。

(2)帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)是帶狀皰疹最為常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥和后遺癥,其可以是持續(xù)性的,也可以是間斷性的,總體病程在幾個月至幾年不等,有些甚至伴隨終生。

(3)PHN發(fā)病率隨年齡增長而增加,65歲及以上人群中,PHN的發(fā)生率約為其他人群的5倍,80歲是一個明顯的界限。

臨床用藥評價公眾號:老年病人、免疫抑制或缺陷病人中發(fā)生率更高。



三、ZAP發(fā)病機制

ZAP的發(fā)生機制極其復(fù)雜。皮損出現(xiàn)前疼痛主要由神經(jīng)炎癥引起;皮損出現(xiàn)后傷害感受性疼痛出現(xiàn)并逐漸加強;而皮損愈合后的疼痛再次以神經(jīng)病理性疼痛為主。

臨床用藥評價公眾號:如果在外周敏化階段未及時進行有效干預(yù),那么外周神經(jīng)重塑性改變和中樞敏化等永久性病理改變將是無可避免的,病人由帶狀皰疹急性期疼痛遷延為PHN的風(fēng)險將顯著加大。


四、ZAP的診斷

1)急性期疼痛臨床表現(xiàn):發(fā)疹前常有乏力、低熱及食欲不振等全身癥狀,同時或之后出現(xiàn)疼痛,常表現(xiàn)為患處燒灼樣、針刺樣、電擊樣疼痛或鈍痛,可伴皮膚感覺過敏或瘙癢。特殊類型帶狀皰疹急性期可能伴隨其他疼痛表現(xiàn)。

2)PHN臨床表現(xiàn):PHN受累部位通常大于皮損區(qū)域。根據(jù)疼痛性質(zhì),可將PHN 分為種類型:①燒灼樣痛或針刺樣痛,常持續(xù)性發(fā)作;②電擊樣痛、撕裂樣痛或放射樣痛,表現(xiàn)為間斷性發(fā)作,間歇期不等;③觸覺和痛覺超敏(如輕撫皮膚即可誘發(fā)疼痛),疼痛程度為中重度,疼痛范圍可以擴展到多個節(jié)段;④感覺過敏、感覺障礙、感覺異常(局部緊束感、麻木感、蟻行感或瘙癢感)。


五、ZAP急性期的藥物治療

急性期治療目的緩解急性期疼痛,消除神經(jīng)炎癥,促進皮損愈合,遏制急性疼痛轉(zhuǎn)為慢性疼痛的進程,預(yù)防PHN 的發(fā)生。

1抗病毒藥物

抗病毒藥物的及時使用可加速皮疹愈合,減少新發(fā)皮疹,阻斷病毒擴散。臨床用藥評價公眾號:應(yīng)盡早使用抗病毒藥物,特別是在發(fā)疹后72 小時內(nèi)用藥對于伴有中重度疼痛、嚴(yán)重皮疹、新發(fā)水皰、泛發(fā)性皮疹、合并帶狀皰疹眼炎或耳炎以及免疫功能不全的病人,即使發(fā)疹已超過72小時,仍需要進行系統(tǒng)性抗病毒治療。

抗病毒藥物包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定和膦甲酸鈉。具體詳見“臨床用藥評價”公眾號鏈接:帶狀皰疹的抗病毒治療藥物盤點

抗病毒藥物使用注意事項:①根據(jù)病人一般狀態(tài)和發(fā)病情況,酌情增加療程;②需要根據(jù)病人腎功能情況調(diào)整藥物劑量,常規(guī)監(jiān)測肌酐水平;③注意抗病毒藥物與其他藥物的聯(lián)合作用,如溴夫定禁與氟尿嘧啶類藥物同服,因二者相互作用可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制;④注意各種藥物的特定給藥途徑,如靜脈滴注膦甲酸鈉僅被推薦用于對阿昔洛韋耐藥的免疫功能損害病人;⑤擬行用藥方法與藥品說明書方案不符時(如伐昔洛韋的用法用量),建議開具處方前請病人簽署知情同意書;⑥眼帶狀皰疹可使用抗病毒滴眼液,軀干和四肢帶狀皰疹局部外用抗病毒制劑的有效性仍存在爭議。

2)鎮(zhèn)痛藥物

帶狀皰疹急性期的重度疼痛是發(fā)生PHN 的危險因素,應(yīng)高度重視并給予及時、充分的控制措施??紤]到帶狀皰疹急性期疼痛向慢性疼痛轉(zhuǎn)變的復(fù)雜機制,因此發(fā)病初期以治療傷害感受性疼痛為主,隨后就需要逐步增加針對神經(jīng)病理性疼痛的治療力度。

非甾體抗炎藥(NSAIDs)適用于控制持續(xù)性炎癥疼痛,有助于減輕急性期神經(jīng)炎癥而控制外周敏化進程。帶狀皰疹急性期的病人,如無相關(guān)禁忌證(包括消化道潰瘍、肝腎功能異常等)即可盡早使用NSAIDs;在皮損消退后需及時停藥,以減少NSAIDs的潛在風(fēng)險。

抗驚厥藥物:主要包括鈣離子通道調(diào)節(jié)劑和鈉離子通道阻滯劑??诜┬椭饕氢}離子通道調(diào)節(jié)劑,治療ZAP的一線推薦藥物有普瑞巴林、加巴噴丁和克利加巴林。鈉離子通道阻滯劑的代表藥物為利多卡因,可以通過靜脈注射、鞘內(nèi)注射及透皮吸收等多種途徑給藥,尤以透皮貼劑的形式最為方便。

加巴噴丁需要數(shù)周緩慢滴定至有效劑量,呈非線性藥物代謝動力學(xué)特征;普瑞巴林滴定和起效更快,呈線性藥代動力學(xué)特征;克利加巴林可以直接使用推薦劑量,無須滴定,可快速有效控制帶狀皰疹神經(jīng)痛。需要注意,克利加巴林和美洛加巴林作為第三代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑,適應(yīng)證用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛。

抗驚厥藥物使用注意事項:①由于抗驚厥藥需要數(shù)天至數(shù)周的滴定時間,治療初期應(yīng)及時補充相關(guān)鎮(zhèn)痛治療,臨床應(yīng)用需遵循“夜間起始、逐漸加量和緩慢減量”原則;②在使用抗驚厥藥治療期間,應(yīng)注意監(jiān)測糖尿病病人的血糖水平,監(jiān)測病人不良反應(yīng),如頭暈、嗜睡、周圍性水腫等;③接受鈣離子通道調(diào)節(jié)劑治療的病人,在療效不佳或者不良反應(yīng)無法耐受時,可以考慮該類藥物的相互輪換。

三環(huán)類抗抑郁藥物:包括多塞平、阿米替林等。該類藥物均能對病人產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,而不需要考慮病人是否伴有焦慮抑郁狀態(tài),且與離子通道阻滯劑聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用。需要注意該類藥物抗膽堿能作用較強,可引起鎮(zhèn)靜、認(rèn)知功能障礙和直立性低血壓;驟然停藥可能出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、腹瀉等癥狀,停藥時建議逐步減少劑量,以降低停藥綜合征的風(fēng)險。

5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取抑制劑:代表藥物是度洛西汀和文拉法辛,其心血管及抗膽堿能不良反應(yīng)通常較少,鎮(zhèn)痛劑量與其抗抑郁劑量相當(dāng)。

阿片類藥物該類藥物可作為使用非阿片類藥物療效較差的中、重度ZAP 病人的用藥選擇,但不應(yīng)作為一線方案常規(guī)使用,且不建議應(yīng)用高劑量(臨床用藥評價公眾號:每日200 mg 口服嗎啡當(dāng)量或更多)或長期使用;與口服即釋劑型相比,緩釋劑型的不良反應(yīng)發(fā)生率更低;用藥過程中需不斷重新評估相關(guān)利弊。

3)糖皮質(zhì)激素

目前關(guān)于是否系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹及PHN 仍存在爭議。系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)僅限于治療Ramsay-Hunt 綜合征和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(如腦炎或特發(fā)性面神經(jīng)麻痹)。

帶狀皰疹急性期在規(guī)范使用抗病毒藥、排除禁忌證的條件下,可考慮系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,但一般不推薦單獨使用糖皮質(zhì)激素治療,推薦潑尼松初始量每日30~40 mg 

口服,逐漸減量,療程1~2 周。如病人合并高血壓、糖尿病、消化性潰瘍及骨質(zhì)疏松,則需要謹(jǐn)慎使用。

4)神經(jīng)營養(yǎng)藥物

目前認(rèn)為神經(jīng)營養(yǎng)藥物對緩解神經(jīng)痛有一定作用,主要借鑒痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療措施。但此類藥物用于ZAP 治療尚缺乏國際公認(rèn)。常用的藥物包括維生素B族(如維生素B1、維生素B12)、維生素C、谷維素、輔酶A等。



六、PHN的藥物治療

PHN 階段的藥物治療是急性期藥物治療的延續(xù)和改變。在繼續(xù)控制神經(jīng)炎癥和外周敏化的同時,將側(cè)重于干預(yù)急性疼痛慢性化進程所對應(yīng)的外周敏化向中樞敏化轉(zhuǎn)變的過程。

以抗驚厥藥物為代表的離子通道調(diào)節(jié)劑是PHN 的主要治療藥物,如進行規(guī)范化使用后鎮(zhèn)痛效果仍不理想,可嘗試加巴噴丁、普瑞巴林和克利加巴林等的相互轉(zhuǎn)換,同時根據(jù)病人病情變化,酌情考慮聯(lián)合使用三環(huán)類抗抑郁藥或5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。

對于非阿片類鎮(zhèn)痛劑不能控制的慢性疼痛,可加用阿片類藥物(如鹽酸曲馬多緩釋片、可待因緩釋片、丁丙諾啡透皮貼劑、鹽酸羥考酮控釋片、芬太尼透皮貼劑等)。但對于以鹽酸羥考酮控釋片為代表的強阿片類藥物,必須充分權(quán)衡療效與潛在風(fēng)險間的關(guān)系。


七、ZAP微創(chuàng)介入治療

微創(chuàng)介入治療對急性期疼痛和PHN 均有控制作用,應(yīng)在ZAP 全程管理體系中及時引入微創(chuàng)介入治療。微創(chuàng)介入治療多屬于有創(chuàng)治療,實施前應(yīng)取得病人或家屬的知情同意。

1)神經(jīng)阻滯:包括局部神經(jīng)阻滯、肋間神經(jīng)阻滯、椎旁神經(jīng)阻滯、硬膜外腔阻滯(包括經(jīng)椎板間隙和經(jīng)椎間孔入路)、腦神經(jīng)主干或周圍支阻滯。阻滯藥物以局部麻醉藥為主。

2)神經(jīng)調(diào)控:神經(jīng)射頻使用的穿刺方法和神經(jīng)阻滯類似,但其產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效果更為持久。射頻包括傳統(tǒng)的熱凝射頻和新型的脈沖射頻(PRF)兩種治療模式。

3)物理康復(fù)治療:包括沖擊波治療、電療、激光治療(如He-Ne 激光、半導(dǎo)體激光、直線偏振光等)、超聲波治療、經(jīng)顱磁刺激治療等。

4)中醫(yī)藥及民族醫(yī)藥治療:中醫(yī)治療ZAP 的方法主要為口服中藥、外敷藥膏、針灸等。

5)病人健康教育與心理干預(yù):及時的心理干預(yù)已經(jīng)被公認(rèn)是神經(jīng)病理性疼痛治療的重要環(huán)節(jié)。


八、特殊人群的管理

1)老年人群:老年病人罹患帶狀皰疹之后,遷延為PHN 的概率明顯升高,因此對其的全程管理要強調(diào)早期診斷、早期干預(yù)。

2未成年人群:兒童帶狀皰疹無其他危險因素時,不建議進行系統(tǒng)抗病毒治療。出現(xiàn)危險因素(如合并癥、免疫受損、面頸部皮損、中樞或內(nèi)臟癥狀、伴發(fā)中重度疼痛等)的患兒,推薦使用阿昔洛韋進行系統(tǒng)抗病毒治療。

根據(jù)2020年WHO 發(fā)布的兒童疼痛藥物治療指南,輕度疼痛首選對乙酰氨基酚和布洛芬,中重度疼痛可考慮使用阿片類藥物。加巴噴丁或普瑞巴林等可酌情用于12 歲以上患兒。

3)妊娠期、哺乳期婦女:2020年歐洲指南指出,孕婦應(yīng)慎用抗病毒藥物,一般不建議進行系統(tǒng)治療,應(yīng)以局部對癥治療為主。

控制疼痛首先推薦局部冷敷或外用利多卡因制劑,對乙酰氨基酚和NSAIDs 可用于嚴(yán)重疼痛,但NSAIDs 使用需限制在孕早期和孕中期,一般不推薦使用加巴噴丁、普瑞巴林、三環(huán)類抗抑郁藥或阿片類藥物。

4)免疫功能低下病人:主要包括實體器官惡性腫瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實體器官移植、造血干細(xì)胞移植、人類免疫缺陷病毒感染/獲得性免疫缺陷綜合征、終末期腎病、先天性免疫功能缺陷和自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸炎、多發(fā)性硬化、風(fēng)濕性多肌痛、銀屑病、自身免疫性甲狀腺炎、1型糖尿病、血管炎和其他自身免疫/膠原-結(jié)締組織病)等。


九、ZAP的預(yù)防

疫苗是目前公認(rèn)的能有效預(yù)防帶狀皰疹的唯一手段,被視為ZAP的“一級預(yù)防”手段。帶狀皰疹疫苗包括年帶狀皰疹減毒活疫苗(ZVL,適用于40歲及以上成人)和重組帶狀皰疹疫苗(RZV,接種對象為50歲及以上成人)。臨床用藥評價公眾號:免疫功能低下人群推薦接種RZV,避免接種ZVL。


參考文獻(xiàn):中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會, 中國醫(yī)師協(xié)會痛科醫(yī)師分會, 等. 中國帶狀皰疹相關(guān)性疼痛全程管理指南(2025版). 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 31(8): 561-571. 


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