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高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(shí)(2025版)要點(diǎn)

2025/7/28 9:38:17來(lái)源:臨床用藥評(píng)價(jià)

高尿酸血癥(HUA)是由嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少引起的常見(jiàn)慢性病。當(dāng)兩次非同日檢測(cè)血尿酸水平超 過(guò) 420 μmol/L 時(shí) ,可確診為 HUA 。長(zhǎng)期高水平的血尿酸不僅可導(dǎo)致單鈉尿酸鹽(MSU)晶體在關(guān)節(jié)及腎組織沉積引發(fā)痛風(fēng)、腎結(jié)石及腎功能損害,還與心血管疾病、代謝性疾病、 神經(jīng)系統(tǒng)疾病等其他系統(tǒng)損害的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān) 。


高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(shí) (2025版)》提出高危高尿酸血癥的定義和降尿酸治療(ULT)相關(guān)的臨床問(wèn)題,提出具體推薦意見(jiàn),臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào)總結(jié)要點(diǎn)如下。


臨床問(wèn)題1:哪些HUA是高危高尿酸血癥? 


推薦意見(jiàn) 1:存在預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn),若不進(jìn)行綜合管理可能會(huì)導(dǎo)致不良結(jié)局的 HUA 稱為高危HUA(HrHUA)。

如 HUA 合并痛風(fēng)或關(guān)節(jié)單鈉尿酸鹽 (MSU)晶體沉積、

合并腎臟疾病(腎結(jié)石、CKD)、

合并心血管疾病(高血壓、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、房顫)、

合并代謝性疾病[2 型糖尿病、肥胖、代謝綜合征(MetS)、高脂血癥 、非酒精性脂肪性肝病NAFLD)] 、

以及合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病(卒中)等。(證據(jù)等級(jí)Ⅱ~ Ⅲ,強(qiáng)推薦)。


操作要點(diǎn):對(duì)所有 HUA 患者,應(yīng)根據(jù)臨床病史、體格檢查以及實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等輔助檢查結(jié)果,明確有無(wú) HUA 相關(guān)損害的預(yù)后不良危險(xiǎn)因素,評(píng) 估HrHUA及病情嚴(yán)重程度。


臨床問(wèn)題2:HUA合并痛風(fēng)患者是否推薦ULT? 


推薦意見(jiàn) 2:對(duì)于 HUA 合并痛風(fēng)的患者,若痛風(fēng)發(fā)作每年≥2次,推薦啟動(dòng)ULT(證據(jù)等級(jí)Ⅱ,強(qiáng)推 薦);

若既往痛風(fēng)發(fā)作≥2次,但每年≤1次,可考慮啟 動(dòng) ULT(證據(jù)等級(jí)Ⅱ,弱推薦);

若僅有 1 次痛風(fēng)發(fā)作且 CKD≥3 期、血尿酸水平>540 μmol/L 或腎結(jié)石患者可考慮啟動(dòng)ULT(證據(jù)等級(jí)Ⅱ~Ⅴ,弱推薦);

若出現(xiàn)痛風(fēng)石或影像學(xué)顯示有痛風(fēng)引起的關(guān)節(jié)損傷患者,推薦啟動(dòng)ULT。(證據(jù)等級(jí)Ⅱ,強(qiáng)推薦) 


操作要點(diǎn):ULT藥物主要包括抑制尿酸合成藥如別嘌醇和非布司他,促進(jìn)尿酸排泄藥如苯溴馬隆和選擇性尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1(URAT1)抑制劑多替諾雷,以及尿酸酶如普瑞凱希、拉布立海等。

別嘌醇治療前應(yīng)盡可能篩查 HLA?B*5801 基因,陽(yáng)性者禁用。促尿酸排泄藥治療時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加水分?jǐn)z 入,必要時(shí)堿化尿液,維持尿 pH 值在 6.2~6.9。

重度腎功能不全患者不推薦使用促尿酸排泄藥。若單藥治療不能使血尿酸達(dá)標(biāo),可考慮不同作用機(jī)制的降尿酸藥物聯(lián)合治療。

痛風(fēng)間歇期可考慮啟動(dòng) ULT,但急性發(fā)作期啟動(dòng)ULT必須在充分抗炎治療的基礎(chǔ)上。


臨床問(wèn)題 3:HUA 合并腎結(jié)石患者是否推薦 ULT? 


推薦意見(jiàn)3:對(duì)于無(wú)癥狀HUA合并腎結(jié)石的患者,可考慮啟動(dòng)ULT以減少腎結(jié)石復(fù)發(fā)。(證據(jù)等級(jí) Ⅱ,弱推薦) 


操作要點(diǎn):對(duì)于無(wú)癥狀HUA合并腎結(jié)石者,推薦使用抑制尿酸合成藥物,如別嘌醇或非布司他。


臨床問(wèn)題4:HUA合并CKD患者是否推薦ULT?


推薦意見(jiàn) 4:對(duì)于無(wú)癥狀 HUA 合并 3?4 期 CKD 的患者,可考慮啟動(dòng) ULT 以延緩腎功能下降,降低痛風(fēng)發(fā)作和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。(證據(jù)等級(jí)Ⅰ~Ⅱ,弱推薦) 


操作要點(diǎn):須注意3期以上CKD患者使用降尿酸等藥物時(shí),應(yīng)根據(jù) eGFR 減量使用。

別嘌醇起始劑量每日不超過(guò) 1.5 mg/eGFR,緩慢增加劑量,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)皮膚改變及腎功能;eGFR 15~45 ml· min-1 ·(1.73 m2 )-1 者推薦劑量為50~100 mg/d。

非布司他在 eGFR≥30 ml·min-1 ·(1.73 m)-1 患者無(wú)需調(diào)整劑量,eGFR<30 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 的患者慎 用 。

苯溴馬隆在 eGFR 20~60 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 者推薦劑量不超過(guò) 50 mg/d;eGFR<20 ml· min-1 ·(1.73 m-1 或尿酸性腎結(jié)石患者禁用。

多替諾雷在 eGFR≥30 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 者中無(wú)需調(diào)整劑量,eGFR<30 ml·min-1 ·(1.73 m-1 者或尿路結(jié)石患者避免使用。


臨床問(wèn)題 5:HUA 合并高血壓患者是否推薦 ULT?


推薦意見(jiàn)5:對(duì)于無(wú)癥狀 HUA 合并高血壓患者,可考慮啟動(dòng) ULT 以保護(hù)心臟功能。(證據(jù)等級(jí) Ⅱ,弱推薦)


操作要點(diǎn):降壓藥優(yōu)先考慮選擇具有促進(jìn)尿酸排泄作用的降壓藥,包括 ARBs(如氯沙坦、厄貝沙坦和奧美沙坦)和鈣通道阻滯劑(如氨氯地平),盡量避免使用袢利尿劑和噻嗪類利尿劑。


臨床問(wèn)題 6:HUA 合并冠心病患者是否推薦 ULT? 


推薦意見(jiàn)6:對(duì)于無(wú)癥狀HUA合并冠心病且需進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的患者,可考慮啟動(dòng)ULT以保護(hù)腎功能。(證據(jù)等級(jí)Ⅱ,弱推薦) 


操作要點(diǎn):心血管藥物可優(yōu)先考慮選擇同時(shí)具有降尿酸作用的藥物,如阿托伐他汀、辛伐他汀;小劑量阿司匹林可能會(huì)輕微升高血尿酸水平,但考慮其抗血小板作用,不可替代時(shí)可酌情繼續(xù)使用;應(yīng)盡量避免使用替格瑞洛(臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào):可導(dǎo)致尿酸升高)。


臨床問(wèn)題7:HUA合并慢性心力衰竭患者是否推薦ULT? 


推薦意見(jiàn)7:對(duì)于無(wú)癥狀HUA合并慢性心力衰竭的患者,可考慮啟動(dòng) ULT 以改善心功能,降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。(證據(jù)等級(jí)Ⅰ~Ⅲ,弱推薦) 


操作要點(diǎn):心力衰竭的治療可優(yōu)先考慮具有降尿酸作用的心血管藥物,如新型抗心衰藥物包括血管緊張素受體?神經(jīng)肽酶抑制劑(ARNI)和 SGLT?2 抑制劑。在有替代藥物的情況下,應(yīng)盡量避免使用袢利尿劑和噻嗪類利尿劑。


臨床問(wèn)題 8:HUA 合并 2 型糖尿病患者是否推薦ULT? 


推薦意見(jiàn)8:對(duì)于無(wú)癥狀HUA合并2型糖尿病的患者,可考慮啟動(dòng) ULT 以改善胰島素抵抗,保護(hù)腎功能,降低全因死亡、心血管或非心血管死亡風(fēng) 險(xiǎn)。(證據(jù)等級(jí)Ⅱ~Ⅲ,弱推薦) 


操作要點(diǎn):降糖藥優(yōu)先考慮選擇同時(shí)具有降尿酸作用的藥物,如 SGLT?2 抑制劑和胰島素增敏劑 (如吡格列酮。


臨床問(wèn)題9:HUA合并卒中患者是否推薦ULT? 


推薦意見(jiàn) 9:對(duì)于無(wú)癥狀 HUA 合并卒中患者,可考慮啟動(dòng) ULT 以改善血管及神經(jīng)功能狀態(tài)。(證 據(jù)等級(jí)Ⅱ,弱推薦) 


操作要點(diǎn):心腦血管藥物優(yōu)先考慮具有降尿酸作用的藥物,如阿托伐他汀、辛伐他?。恍┝堪⑺酒チ挚赡軙?huì)輕微升高血尿酸水平,但考慮其抗血小板作用,不可替代時(shí)可繼續(xù)使用。


臨床問(wèn)題10:ULT 的啟動(dòng)時(shí)機(jī)和治療目標(biāo)是什么?


推薦意見(jiàn) 10:HUA 合并痛風(fēng)患者符合本共識(shí) ULT 推薦條件,一經(jīng)診斷即可直接啟動(dòng) ULT,ULT 的血尿酸目標(biāo)值為維持在360 μmol/L以下(證據(jù)等級(jí)Ⅱ,強(qiáng)推薦);若有痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作,血尿酸目標(biāo)值為維持在 300 μmol/L以下(證據(jù)等級(jí)Ⅲ,弱推薦)。

HUA合并腎結(jié)石、3~4期 CKD、高血壓、需進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的冠心病、慢性心力衰竭、2 型糖尿病和卒中的患者在非藥物治療干預(yù) 6 個(gè)月后仍血尿酸高于 480 μmol/L時(shí)啟動(dòng)ULT(GPS,專家共識(shí)),ULT的血尿酸目標(biāo)值為維持在 360 μmol/L 以下(GPS,專家共識(shí))。對(duì)于所有 HUA患者,ULT的血尿酸目標(biāo)值不應(yīng)低于180 μmol/L(GPS,專家共識(shí))。


臨床問(wèn)題11:ULT 過(guò)程中如何預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作? 


推薦意見(jiàn)11:所有無(wú)癥狀HUA啟動(dòng)ULT時(shí),需考慮誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)(GPS,基于共識(shí)的推薦意見(jiàn));HUA 合并痛風(fēng)患者啟動(dòng) ULT 時(shí),為降低誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),推薦聯(lián)合預(yù)防性抗炎治療 3~6個(gè)月,如小劑量秋水仙堿、非甾體抗炎藥(NSAIDs)或糖皮質(zhì)激素(證據(jù)等級(jí)Ⅱ~Ⅲ,強(qiáng)推薦);降尿酸藥物小劑量起始、緩慢滴定增加劑量,可降低痛風(fēng)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)Ⅱ,弱推薦)。


參考文獻(xiàn):

中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì), 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)風(fēng)濕免疫專委會(huì). 高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(shí)(2025 版). 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 105(29): 2469-2482.


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